原研达格列净 降糖药 糖尿病 福赛嘉forxiga 阿斯利康AstraZeneca Dapagliflozin

产品名：forxiga 福赛嘉

成分名：Dapagliflozin 达格列净

规格装：10 mg*7*14＝98粒/盒

生产商：AstraZeneca 阿斯利康（原研版本）

达格列净通过减少滤过葡萄糖的重吸收，降低葡萄糖的肾阈值，从而增加尿糖排泄、降低血糖。

适应证

达格列净在中国的批准适应症涵盖了美国食品药品监督管理局（FDA）的所有批准用途，具体包括：

2 型糖尿病：

单药治疗：

1）在饮食和运动基础上，本品可作为单药治疗用于 2 型糖尿病成人患者改善血糖控制。

联合治疗：

1）当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控制。

2）当单独使用胰岛素或胰岛素联合口服降糖药血糖控制不佳时，可与胰岛素联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控制。

心力衰竭：

1）用于降低成人症状性慢性心力衰竭（心衰）患者心血管死亡、因心衰住院或心衰紧急就诊风险。

2）用于成人射血分数降低型心衰患者的治疗（HFrEF，NYHA II-IV 级），可降低心血管死亡和因心衰住院（hHF）风险。

慢性肾病：

1）用于降低有进展风险的慢性肾脏病成人患者的估算肾小球滤过率（eGFR）持续下降、终末期肾病、心血管死亡和因心力衰竭而住院的风险。

重要的使用限制：本品不适用于治疗 1 型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。

用法用量

开始本品治疗前

在开始本品治疗前应评估肾功能，之后在有临床指征时进行评估（参见注意事项）。

对于血容量不足的患者，应在开始本品治疗前纠正血容量不足状况（参见注意事项和老年用药）

2型糖尿病

推荐起始剂量为5mg，每日一次，晨服，不受进食限制。对于需加强血糖控制且耐受5mg每日一次的患者，剂量可增加至10mg每日一次。

心力衰竭

本品推荐剂量为10 mg，口服，每日一次。

肾功能不全患者

基于eGFR（mL/min/1.73 m2, CKD-EPI）的推荐剂量：

用于 T2DM 患者控制血糖：

45或以上：无需调整剂量

30至＜45：不建议使用

＜30：禁用

ESRD/透析：禁用

用于降低伴或不伴T2DM的HFrEF患者的CV死亡和hHF风险：

45或以上：无需调整剂量

30至＜45：无需调整剂量

＜30：没有充足数据以得出给药建议

ESRD/透析：禁用

eGFR：肾小球滤过率预估值；CKD-EPI：慢性肾病流行病学合作组方程；T2DM：2型糖尿病；hHF：心力衰竭住院治疗；HFrEF：射血分数降低的心力衰竭；CV：心血管；ESRD：终末期肾脏疾病。

肝功能受损患者

对于轻度、中度或重度肝功能受损患者无需调整剂量。但是，尚未在重度

肝功能受损患者中具体研究本品的安全性和疗效，因此应单独评估该人群使用

本品的获益风险

注意事项

血容量不足

本品可能导致血容量不足。采用本品开始治疗后会发生症状性低血压

或急性一过性肌酐变化。在接受SGLT2抑制剂（包括安达唐®）的

2型糖尿病患者中，已有上市后急性肾损伤的报告，其中一些患者需要住院治疗和透析。肾功能受损患者（eGFR低于60 mL/min/1.73 m2）、老年患者或正在服用髓袢利尿剂的患者血容量不足和低血压风险可能增加。具有以上一种或多种特征的患者在开始本品治疗前，应评估血容量状态和肾功能，并纠正血容量状态。治疗期间应监测低血压的体征和症状以及肾功能。

糖尿病患者的酮症酸中毒

已识别到接受钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂(包括达格列净)的1型 和2型糖尿病患者出现酮症酸中毒的报告,酮症酸中毒是一种严重危及生命的疾病，需要紧急住院治疗。使用达格列净的患者中有报告出现致死性酮症酸中毒病例。达格列净不适用于治疗1型糖尿病患者(参见适应症)。对于接受达格列净治疗且出现重度代谢性酸中毒体征和症状的患者，无论血糖水平如何，均应评估其是否出现酮症酸中毒，因为即便血糖水平低于250mg/dL，也有可能出现达格列净相关酮症酸中毒。如疑似酮症酸中毒，则应停用达格列净，且应对患者进行评估并迅速开始治疗。酮症酸中毒的治疗可能需要胰岛素、补液和碳水化合物的补充。

在许多上市后报告中，尤其是在1型糖尿病患者中，由于血糖水平低于糖尿病酮症酸中毒患者的典型血糖水平(通常低于250mg/dL)，因此无法立即识别出酮症酸中毒，故而其治疗会有所延迟。出现的体征和症状与脱水和重度代谢性酸中毒一致，包括恶心、呕吐、腹痛、全身不适和呼吸急促。在部分但非全部病例中，已识别出胰岛素剂量降低、急性发热性疾病、因疾病或手术导致热量摄入量降低、提示缺乏胰岛素的胰腺疾病(例如1型糖尿病，胰腺炎或胰腺手术病史)以及酗酒等酮症酸中毒诱因。

在开始达格列净治疗前，需考虑患者病史中可能导致酮症酸中毒的因素，包括任何病因造成的胰腺胰岛素分泌不足、热量限制和酗酒等。对于接受达格列净治疗的患者，在已知可能导致酮症酸中毒的临床状况(例如因急症或手术延长禁食)下，应考虑监测酮症酸中毒并暂时停用达格列净。重新开始本品治疗前确保去除酮症酸中毒的风险因素。

告知患者酮症酸中毒的症状和体征，指导患者在出现此类症状和体征的情况下停用本品并立刻就医。

肾损害患者用药

不建议eGFR小于45mL/min/1.73m2的无已确诊CV疾病或CV风险因素的患者使 用 本 品 控 制 血 糖 （ 参 见 用 法 用 量 ）， 并 且 重 度 肾 损 害 （eGFR小 于30mL/min/1.73 m2）患者禁用（参见禁忌）。

在两项纳入中度肾损害患者（分别为eGFR范围为45至小于60 mL/min/1.73m2（参见临床试验），和eGFR范围为30至小于60 mL/min/1.73 m2）的研究中评价达格列净。达格列净在eGFR范围为45至小于60 mL/min/1.73 m2患者中的安全性特征与2型糖尿病患者的一般人群类似。与安慰剂组治疗患者相比，达格列净组患者eGFR降低，但在中止治疗后eGFR通常返回至基线水平。在本研究中，在对于eGFR范围为30至小于60 mL / min / 1.73 m2患者的研究中发现，达格列净组有13例患者发生骨折，安慰剂组无骨折发生（参见不良反应）。

在DAPA-HF研究（包括eGFR等于或大于30 mL/min/1.73m2的患者）（见临床研究）中，1926（41%）例患者的eGFR小于60 mL/min/1.73m2，719（15%）例患者的eGFR小于45 mL/min/1.73m2。与肾功能正常的患者相比，这些患者在安全性或有效性方面总体上不存在差异。eGFR为30 mL/min/1.73 m2或更高的HFrEF患者不建议调整剂量。

尿脓毒症和肾盂肾炎

已有在接受SGLT2抑制剂(包括达格列净)治疗的患者中发生严重尿路感染的上市后报告，包括需要住院治疗的尿脓毒症和肾盂肾炎。SGLT2抑制剂治疗可增加尿路感染的风险。如有指征，则应评估患者的尿路感染体征和症状，并及时处理(参见不良反应)。

与胰岛素和胰岛素促泌剂合用引起低血糖

已知胰岛素和胰岛素促泌剂可引起低血糖。达格列净与胰岛素或胰岛素促泌剂合用可能增加低血糖的风险(参见不良反应)。因此，与达格列净合用时，应使用较低剂量的胰岛素或胰岛素促泌剂，以降低低血糖的风险。

会阴坏死性筋膜炎(福尼尔坏疽)

在接受SGLT2抑制剂（包括本品）的糖尿病患者中上市后监测发现会阴坏死性筋膜炎的报告，该疾病是一种罕见但严重且危及生命的坏死性感染，需要紧急手术干预治疗。 据报道，女性和男性均有病例出现。严重的结果包括住院治疗、多次手术和死亡。

本品治疗的患者在生殖器或会阴部出现疼痛或压痛、红斑或肿胀，伴有发烧或不适，应注意鉴别是否为坏死性筋膜炎。如果怀疑，要立即起用广谱抗生素治疗，必要时进行外科清创术。停用本品，密切监测血糖水平，并提供适当的替代疗法进行血糖控制。

生殖器真菌感染

达格列净会增加生殖器真菌感染风险，有生殖器真菌感染史的患者更容易生殖器真菌感染(参见不良反应)，所以应监测并给予相应治疗。

下肢截肢

在使用另一种SGLT2抑制剂进行的长期临床研究中观察到下肢截肢（主要是脚趾）的病例增加。目前尚不清楚这是否构成SGLT2抑制剂这一类药物的类效应。 但同所有糖尿病患者一样，建议患者进行常规预防性足部护理是非常重要的。

禁忌

1. 对本品有严重超敏反应史者禁用，如过敏反应或血管性水肿 (参见不良反应)。

2. 若使用本品目的为控制血糖，应禁用于不伴有已确诊CVD或多种CV风险因素的重度肾功能不全的患者（eGFR低于30mL/min/1.73m2）(参见注意事项、特殊人群用药)。

3. 透析患者禁用（参见药代动力学中的特殊人群用药）

不良反应

1.低血压。

2.酮症酸中毒。

3.急性肾损伤和肾功能损害。

4.尿脓毒症和肾盂肾炎。

5.与胰岛素和胰岛素促泌剂（如磺脲类、格列奈类）合用引起低血糖。

6.生殖器真菌感染。

7.低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高。

8.膀胱癌。

9.血容量不足。

10.超敏反应。

11.红细胞压积升高。

12.血清无机磷升高。

相互作用

1.食物：

无相互作用。

2.药物

阳性尿糖试验

对于正服用SGLT2抑制剂的患者，不建议采用尿糖试验监测血糖控制，因SGLT2抑制剂可增加尿糖排泄，将会导致尿糖试验结果呈阳性。建议采用其他方法监测血糖控制。

与1,5脱水葡萄糖醇(1,5-AG)的相互作用试验

不建议用1,5-AG来监测血糖，因为对使用SGLT2抑制剂治疗的患者来说使1,5-AG测量值不太可靠。建议采用其他方法监测血糖。

特殊人群

1.孕妇/哺乳期

（1）孕妇及可能怀孕的妇女：在妊娠中期和晚期不推荐使用本品。

孕妇使用本品的数据有限，不足以确定药物相关的重大出生缺陷或流产风险。妊娠期糖尿病控制不佳可导致孕妇和胎儿风险。

（2）哺乳期女性：

尚不清楚达格列净是否会分泌至人乳汁中，也不清楚达格列净对哺乳婴儿和泌乳量的影响。人肾成熟发生在妊娠期和出生后前2年，此阶段会发生哺乳暴露，所以有发生肾脏不良结果的风险。

达格列净对哺乳婴儿可产生潜在严重不良反应，建议在哺乳期间不得使用本品。

2.老年人

不建议按年龄调整达格列净给药剂量。

3.儿童

不确定达格列净在 18 岁以下儿童患者中的安全性与疗效。